За 34 года эксплуатации MD-80 с самолетами этого типа произошло 15 инцидентов, приведших к гибели 1330 человек. С 2000 г. произошло 9 подобных происшествий, в результате которых погибли 967 человек.

31 января 2000 г. рейс американской авиакомпании Alaska Airlines, выполнявшийся MD-83 по маршруту Пуэрто-Вальярта - Сиэтл с остановкой в Сан-Франциско, упал в Тихом Океане неподалеку от побережья Калифорнии. Погибли все 88 человек, находившихся на борту. Причиной катастрофы стали неполадки с заклинившим горизонтальным хвостовым стабилизатором, вызванные некачественным техническим обслуживанием.

8 октября 2001 г. самолет MD-87 авиакомпании Scandinavian Airlines из-за густого тумана и ошибки диспетчера столкнулся с частным самолетом в аэропорту Линате в Италии. Погибли 110 человек, находившихся в MD-87, 4 человека - в частном самолете и 4 человека - на земле.

7 мая 2002 г. самолет MD-82 авиакомпании China Northern Airlines, выполнявший рейс из Пекина в Далянь, упал в море неподалеку от Даляня. Погибли все 112 человек, находившихся на борту. Причиной катастрофы стал пожар в салоне.

30 ноября 2004 г. самолет MD-82 индонезийской авиакомпании Lion Air в условиях ливня выехал за пределы взлетно-посадочной полосы в аэропорту Суракарты. Погибли 25 человек, включая 2 членов экипажа.

16 августа 2005 г. MD-82 авиакомпании West Caribbean Airways, летевший из Токумена (Панама) в Фор-де-Франс (Мартиника) из-за отказа двигателей упал в горах над территорией Венесуэлы. Погибли 160 человек.

16 сентября 2007 г. MD-82 таиландской One-Two-Go Airlines разбился при посадке в аэропорту Пхукета. Погибли 90 человек. Причиной авиакатастрофы стала ошибка пилота.

30 ноября 2007 г. потерпел крушение рейс турецкой авиакомпании Atlasjet, летевший из Стамбула в Ыспарту. Из-за ошибки пилота самолет врезался в гору на подлете к аэропорту назначения. Погибли 57 человек.

20 августа 2008 г. из-за технической неисправности при взлете в аэропорту Мадрида разбился MD-82 Spanair. Погибли 154 из 172 человек, находившихся на борту.

3 июня 2012 г. MD-83 нигерийской авиакомпании Dana Air, выполнявший рейс из Абуджи в Лагос. При заходе на посадку у самолета отказали двигатели и он упал на жилые дома в Лагосе. Погибли 163 человека, включая 10 - на земле....